在过去三十年间,随着结核病短程化学治疗的推广,中国传染性肺结核患病率下降了四分之三,结核病病死率下降超过五分之四。
同样是肺部疾病,肺炎的疗程为一周左右,而肺结核的疗程却至少六个月。如此长的疗程看似难以令人满意,但是,对结核病而言,目前的方案是几代科学家们灵感、汗水、牺牲、奉献带给人类的贡献。
一、历史上的结核病化学治疗——从单药治疗到18个月疗程
在1882年罗伯特•科赫发现结核菌是结核病的罪魁祸首前,结核病患者主要通过休息、晒太阳、补充营养,依赖人体抵抗力对抗疾病。结核菌的发现使人类同结核病的斗争从被动防御发展为主动进攻,科学家通过设计化学合成的药物,破坏细菌结构,结核病的治疗从此进入了化学治疗时代。世界上第一个抗结核药物链霉素在1943年问世,用于患者治疗后,观察到这样一个现象:与卧床休息的病人相比,使用链霉素的患者在治疗6个月的死亡率显著下降,但在5年后死亡率与卧床休息的患者相当。为什么一个有效的药物在观察更长时间后却“无效”呢?科学家们发现,使用链霉素后早期消灭大量的结核菌,在刚使用药物表现为患者病情减轻。但随后细菌在药物的压力下出现耐药菌,药物变得无能为力,最后导致治疗失败。由此,科学家们认识到多个药物联合用药应作为抗结核治疗的基本原则,以避免单药治疗引起的耐药。以后,陆续出现了其它的抗结核药物,到上世纪60年代形成异烟肼、链霉素和对氨基水杨酸联合治疗方案,结核病不再是不治之症。中国的结核病研究者在上世纪70年代提出了结核病治疗的五大基本原则:早期治疗、规律服药、药物联合、剂量适当、全程治疗,其根本目的在于避免耐药发生,降低疾病复发,直到今天仍然是结核病化学治疗的基本原则。
二、现代结核病化学治疗——疗程缩短到6个月的短程化学治疗
然而,异烟肼、链霉素和对氨基水杨酸方案也存在缺陷:疗程长达18个月,链霉素需要肌肉注射而患者不易坚持,近半数的患者由于药物不良反应或用药不便中断治疗。到1979年,中国结核病患病率仍然高达837/10万,部分省结核病患病率甚至超过1000/10万。如果把抗结核药物比作一支向结核菌发起攻击的部队,那么异烟肼和利福平就是炮兵,能迅速、大量消灭生长活跃的结核菌,降低病人的传染性;而利福平和吡嗪酰胺是狙击手,消灭生长缓慢和偶然繁殖的细菌,减少病人复发的可能;乙胺丁醇是配合正规部队作战的游击队,尽管战斗力不是很强,但通过协同作战减少耐药性的发生。这个方案也是迄今为止抗结核治疗最合理、最有效的方案,治愈率达到95%以上,不仅把疗程缩短至6个月,而且,所有药物都可以口服,便于患者用药。只要规范治疗,可以治愈绝大多数患者。
三、 结核病化学治疗的几个认识误区
尽管抗结核化学治疗效果显著,但还有些患者对化学治疗存在认识误区,常见的有以下几个方面:
1.不能全程用药,由于过早停药引起治疗失败或复发。一些患者由于症状减轻过早停药,也有患者使用所谓更先进的方法试图短期治愈结核病。但是,结核菌是一种“狡猾”的细菌,表现为快、慢、静止等各种生长状态,其中生长缓慢的细菌很难被药物彻底消灭,主要依靠延长疗程杀灭这类细菌,这是目前抗结核疗程长达6个月的主要原因。即便症状完全消失,肺部阴影也完全吸收,肺结核治疗方案应不少于六个月,结核性脑膜炎疗程不少于十二个月,而耐多药结核病的疗程则在二十个月以上。
2.认为疗程结束后肺脏还有阴影是还没有痊愈。相当多的肺结核患者在就诊时肺部病变已经存在了较长的时间,具体表现是胸片上病变有“新”“老”病变共存的特点。“新”病变经积极治疗后可以全部或大部分吸收,而“老”病变大部分不能吸收。所以多数患者临床治愈后,肺内会残留一些疤痕组织,属“不可逆”的改变,永远不会消失。即便是治愈的结核病患者,治疗后肺部可能仍然存在阴影,但不影响以后的工作和生活。
3.由于担心抗结核药物的副作用使用中药治疗或所谓的偏方。尽管中医药是祖先留给我们的宝贵财富,但遗憾的是,化学治疗在结核病治疗中的地位是无可替代的,没有任何一种所谓的偏方抗结核治疗效果经过严格的检验。同所有药物一样,抗结核药物也存在药物的不良反应,以药物性肝损害多见,具体表现为腹胀、食欲下降、恶心,化验检查可以发现转氨酶或胆红素的升高,但是,药物不良反应只见于少数患者,定期复查血常规和肝功能,及时发现药物不良反应,完全可以最大程度避免药物对身体的损害。
4.结核病治愈后仍忧心忡忡,过分担心疾病复发。不可否认,结核病治愈后有极少数的患者在随后的生活中出现结核病复发,但是大可不必过分担心。首先,目前抗结核疗程长达六个月已经充分考虑到结核病可能复发的特点,足疗程治疗能最大程度减少复发的可能性;其次,90%的复发发生在停药的第一年,规范治疗后远期复发的可能性很低。所以,在患者停药的第一年应该定期到医院检查,连续观察一年以后,完全可以正常地工作、生活。